Vědcům z Korejského pokročilého institutu vědy a techniky (KAIST) se podařilo proměnit imunitní buňky, které se již nachází uvnitř nádorů, v silné bojovníky proti rakovině. A to prostřednictvím injekce léku přímo do nádoru..

Pevné shluky nádorových buněk v tkáních a orgánech jsou označovány jako solidní nádory. Jsou projevem rakoviny žaludku, plic či jater. Tvoří husté struktury, které blokují vstup imunitních buněk či brání jejich efektivnímu fungování.

To je důvodem, proč je tak obtížné je léčit, kvůli této fyzické a biologické bariéře má totiž mnoho stávajících buněčných terapií problém s účinností proti těmto typům rakoviny. Jedním z typů imunitních buněk, kterým je takto bráněno v činnosti, jsou makrofágy, které jsou schopné přirozeně napadat rakovinu.

Makrofágy zpět na straně dobra

Výzkumníci z KAIST nyní našli způsob, jak tuto barieru překonat přímou transformací imunitních buněk, které se již nacházejí uvnitř nádorů, na aktivní bojovníky proti rakovině. Výzkumný tým vedený profesorem Ji-Ho Parkem z katedry bioinženýrství a mozkového inženýrství injekčně aplikuje lék přímo do nádoru, kde jej makrofágy absorbují a začnou produkovat proteiny CAR (Chimérický Antigenní Receptor).

Tento proces je přeměňuje na protirakovinné imunitní buňky známé jako „CAR-makrofágy“.

To eliminuje potřebu úpravy pacientových buněk v laboratoři, na kterých stojí současné terapie CAR, jež spoléhají na extrakci imunitních buněk z pacientovy krve, jejich pěstování v laboratoři a genetickou modifikaci před reinfuzí.

Tento proces je pomalý, drahý a obtížně škálovatelný, což omezuje jeho praktičnost pro mnoho pacientů. Aby se těmto výzvám vyhnul, tým KAIST se zaměřil na „makrofágy spojené s nádory“, které se přirozeně shromažďují kolem nádorů.

Výzkumníci vyvinuli metodu, jak tyto buňky přeprogramovat přímo uvnitř těla, namísto aby je modifikovali mimo něj.

Výrazné zmenšení nádorů u zvířat

Jejich přístup využívá lipidové nanočástice – navržené tak, aby je makrofágy snadno přijímaly – nabité mRNA, která nesou instrukce pro rozpoznávání rakoviny, a sloučeninou aktivující imunitu. Jak popsali výzkumníci, tato metoda vytváří CAR-makrofágy „přímou přeměnou tělu vlastních makrofágů na protinádorové buněčné terapie uvnitř těla“.

Když byla léčba injekčně podána do nádorů, makrofágy rychle absorbovaly nanočástice a začaly produkovat proteiny, které identifikují rakovinné buňky. Zároveň se aktivovala imunitní signalizace. Výsledné „zesílené CAR-makrofágy“ vykazovaly mnohem silnější schopnost ničit rakovinu a stimulovaly okolní imunitní buňky, což vedlo k silné protirakovinné reakci.

U zvířecích modelů melanomu (nejnebezpečnější formy rakoviny kůže) byl růst nádoru významně snížen. Vědci také našli důkazy o tom, že imunitní odpověď by se mohla rozšířit i za hranice léčeného nádoru, což naznačuje potenciál pro širší imunitní ochranu celého těla.

Profesor Ji-Ho Park uvedl: „Tato studie představuje nový koncept buněčné terapie, která generuje protirakovinné imunitní buňky přímo v těle pacienta.“ Dodal, že „je obzvláště významná v tom, že současně překonává klíčová omezení stávajících terapií CAR-makrofágů – účinnost podávání a imunosupresivní prostředí nádoru.“.

Zdroj: ScienceDaily